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2019-05-10 18:46:17 医药财经82℃

  遗传多样化的小鼠模型提高了阿尔茨海默氏症精准药物的可用性

  由James Ives评论,MPsychDec 28 2018

  根据美国国立卫生研究院国家老龄化研究所(NIA)资助的一项研究,将遗传多样性纳入阿尔茨海默病小鼠模型,导致这种普遍存在的人类疾病的遗传,分子和临床特征更加重叠。 。该研究还表明,添加遗传多样性可能是提高使用小鼠模型进行研究的预测能力和增加其对阿尔茨海默氏症精准医学研究的可用性的关键。该研究来自新成立的Resilience-Alzheimers Disease Consortium(Resilience-AD),并于2018年12月27日在线发表在Neuron杂志上。

  “这是第一项研究,表明你可以在遗传多样性的小鼠模型中复制阿尔茨海默病的许多分子特征,” NIA主任Richard J. Hodes表示,“它指出了一种策略,可以更好地使用小鼠模型进行精确医学研究 - 包括基础和转化 - 用于阿尔茨海默病。”

  阿尔茨海默病是一种不可逆转的进行性脑部疾病,它会慢慢破坏记忆和思维能力,并最终能够执行简单的任务。据估计,多达550万65岁及以上的美国人患有阿尔茨海默病,这是最常见的痴呆症。

  作为寻找治疗或治疗阿尔茨海默病的多种努力中的关键工具,小鼠模型使研究人员能够探索人类无法做到的疾病的遗传,分子甚至行为方面。由Catherine C. Kaczorowski博士领导的研究人员,副教授和缅因州巴尔港杰克逊实验室阿尔茨海默氏症研究中的Evnin家庭主席,以及她的研究生,第一作者Sarah Neuner,指出了鼠标模型阿尔茨海默氏症的突变对于定义高风险以及保护性基因和疾病机制以及有效测试新的潜在干预措施和治疗方法非常重要。

  

  在这项研究中,研究人员测试了这样一种观点,即将更多真实世界的遗传变异纳入阿尔茨海默氏症的小鼠模型将改善模型的可译性 - 这意味着这一发现将更有可能与人类疾病的许多复杂特征相媲美。为此,他们将家族性阿尔茨海默氏症(5XFAD)的成熟小鼠模型与遗传多样化的小鼠组合在一起。因此,该转基因小鼠家族的所有成员都携带高风险的人类家族性阿尔茨海默氏症基因,但其他基因组成则具有非常不同的基因组成。对这组新小鼠(统称为AD-BXD)的详细分析显示,阿尔茨海默氏症的遗传,分子,病理和认知特征高度重叠。此外,在存在相同的阿尔茨海默氏症风险基因的情况下,遗传背景的差异导致阿尔茨海默病的病理和认知症状的发作和严重程度的显着差异。

  相关故事松懈发布植入物设计和患者特定计划的新软件研究显示动物如何记住和定位食物来源研究表明英国脱欧将增加心脏病和中风病例通过一系列比较分析,研究小组还发现了一种小鼠品系,C57BL / 6J ,通常用于生成阿尔茨海默氏症的转基因小鼠模型,具有减少阿尔茨海默氏症风险因子基因影响的弹性因子。这一新发现有两个重要意义。首先,它表明具有这种遗传背景的阿尔茨海默氏症小鼠模型可能不适合测试新的治疗剂,并且可能解释使用当前阿尔茨海默氏症转基因小鼠模型的药物筛选研究的不良预测能力。其次,通过使用AD-BXD组,可以精确鉴定来自C57BL / 6J菌株的保护性基因及其机制,从而为阿尔茨海默氏症的预防提供新的候选靶标。

  作者指出,AD-BXD专家组代表了一种新工具,可以更好地了解正常衰老和阿尔茨海默氏症的异质性,并精确识别导致遗传和环境疾病风险因素恢复能力的分子因子。

  “能够以稳健和可重复的方式模拟遗传多样性及其对转基因小鼠中疾病风险和恢复力的多个方面的影响的能力将使研究界能够更快地学习更多关于阿尔茨海默氏症的复杂性质的知识”。 Suzana Petanceska博士是NIA神经科学部的项目主任,负责监督Resilience-AD项目。 “这一新资源增加了一系列新的NIA / NIH计划,产生了为阿尔茨海默氏症提供更有效和预测性药物开发所需的数据,分析和研究工具。”

  Kaczorowski的团队是通过Resilience-AD计划支持的10个多学科和多机构研究团队之一,该计划是NIA支持的一系列开放科学联盟之一。 2017年推出的Resilience-AD旨在解决为什么以及如何保持痴呆症的原因,尽管阿尔茨海默氏症具有高遗传或生物标志物风险。该计划旨在产生更深入的机制理解,了解遗传和环境因素如何相互作用,并导致阿尔茨海默病高风险个体的认知恢复能力,并确定药物和非药物预防策略的新治疗目标。

  来源:HTTPS://www.nia.nih.gov/news/better-mouse-model-built-enable-precision-medicine-research-alzheimers

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