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解决抗生素耐药性:采访瑞典乌普萨拉大学Otto

2019-05-08 20:39:00 新品研究143℃

  解决抗生素耐药性:采访瑞典乌普萨拉大学Otto Cars教授

  采访由April Cashin-Garbutt,MA(Cantab)于2014年2月3日进行

  什么是抗生素耐药性,将其形容为“迫在眉睫的全球威胁”是否正确?

  抗生素耐药性是抗生素使用的结果。细菌利用克服药物的机制适应抗生素的威胁。这些细菌,我们称之为抗性细菌,然后存活。我们使用的抗生素越多,我们产生的抗性细菌就越多,因此这些细菌在克服抗生素方面具有明显的优势。我们使用抗生素的次数越多,效果越差,最终根本没有效果。

  这是关于抗生素耐药性的进化论,达尔文式的观点和ndash;认为这是一个非常自然的过程,由于细菌的适应能力而发生。细菌每20至30分钟分裂一次,在此分裂期间可能会出现突变,其中一些产生抗性细菌菌株,在抗生素存在下提供选择性优势。

  抗生素抗性的第二个方面是突变的抗性基因位于细菌内部并且这些基因可以传播。一些抗性菌株非常善于在全球范围内传播,其中一些导致流行病和流行病。因此,问题是抗生素的使用,选择以及我们如何管理这种传播。

  关于迫在眉睫的全球威胁的提法–是的,抗生素耐药性是全球医疗保健面临的最大威胁之一,因为即使在最薄弱的国家,所有卫生系统都在建立有效的抗生素治疗各种不同类型感染的患者。

  在现代医学中,诸如移植,导管治疗和髋关节置换等程序都取决于抗生素的有效性。如果我们失去抗生素的作用,我们也会失去一些这些程序,因为它们会带来不可接受的后果。从这个意义上说,抗生素对全球健康的抵抗威胁实际上被低估了。

  为什么近几十年来医药和农业中抗生素的使用量大幅增加?

  我认为我们正在以不同的方式使用抗生素,而且全世界大部分抗生素使用实际上都是不必要的。

  关于何时应该使用抗生素的知识非常缺乏。人们相信他们可以快速“修复”。当他们感冒,咳嗽或像耳痛这样的简单感染时。人们在没有必要时要求使用抗生素。现代社会是忙碌的,人们必须适应工作,这增加了对抗生素处方的需求,在一些国家,人们可以简单地购买它们。人们认为抗生素可以治愈它们,但是以这种方式使用抗生素确实没有任何好处,因为过度使用是抵抗的主要驱动因素。

  在动物领域,有一种在大规模生产中具有竞争力的动力。抗生素大量用于预防以保持动物健康和无感染,并且还作为生长促进剂以使它们更快地生长。从某种意义上说,它们被用来掩盖不正当或非田园的饲养系统。

  第三个因素可能是重营销。许多行业都在销售这些药物,并且许多国家的处方药和药剂师都有强大的经济激励措施。系统需要完全改变,业务和财务模型也要改变,否则这将是不可持续的。我们不能让这些珍贵的药物继续被滥用或过度使用。

  抗生素抗性的原因被描述为复杂的。请问您能解释目前对原因的了解吗?

  原因并不复杂,可以分为三个部分。首先是过度使用和滥用抗生素。第二是由于拥挤,卫生不当,医院感染控制不当和卫生条件差导致的抗药性细菌传播。最后,第三个问题几乎完全停滞在新型抗生素的研究和开发中。

  除了这三个主要领域之外,第四个问题是缺乏快速诊断测试。有时,处方由于难以区分由病毒引起的感染和细菌感染而在某种程度上是盲目的。例如,当母亲给孩子发烧时,很难确定是否需要使用抗生素,特别是在医疗系统薄弱的贫穷国家。

  保护抗生素使用和减少滥用的真正需要的是快速诊断测试,可以准确地区分细菌感染和病毒感染,并且理想情况下,指示用于治疗感染的正确抗生素。这是另一个很难推广的研究领域。

  实际解决这些问题的问题相当复杂,因为与烟草使用等健康问题不同,这显然是对健康的危险威胁以及人们知道应该停止的事情,我们实际上需要抗生素治疗严重感染。一方面,我们需要它们来治疗感染和挽救生命,但与此同时,我们不希望它们被滥用。

  此外,在实施政策方面,没有一个机构或部门负责,需要采取协调的方法。需要跟踪抗生素的使用,需要调查抗药性,需要观察细菌的行为,并且需要在社会和医院中促进对当前抗药性问题的了解。

  此外,需要调节抗生素的使用,需要开发诊断工具,需要实施感染控制,需要研究和开发新药。有许多组件需要以协调的方式工作,这并不容易 - –这不是政府最擅长的,但我们需要实现这一目标。

  为什么缺乏足够的监管控制,治疗指南和患者对抗生素耐药性的认识?

  我认为这是一个非常好的问题,因为如果我们能够得出答案,那么可能会有所改进。我想一个答案是,这里的问题不是疾病本身,而是破坏治疗疾病的重要药物的影响的问题。

   如果我们通过允许抗性发展来破坏抗生素的作用,我们就会阻止它们的疗效。

  世界无法将其视为真正的后果。然而,如果你考虑谁受到影响,我们谈论的是非洲儿童血液感染,关于分娩时因为感染而死亡的母亲以及没有治疗的尿路感染者。这种健康负担不是可视化的,也不是社会和医疗保健的经济负担。

  另一个答案是人们处于拒绝状态,因为他们相信新的抗生素将始终可用。到目前为止,我们一直向制药公司提供新的抗生素,当前的药物停止工作,至少在能够负担新药并提供新的治疗选择的高收入国家。现在,这不会发生。研究停滞不前,新药的开发也有所减少。

  此外,一般人群对抗生素的认识和理解很差,世界上许多地区的人只是因为他们一直这样做而购买抗生素。缺乏知识需要通过教育活动来解决,通过帮助人们了解不必要的使用确实造成很大伤害来减少对抗生素的需求。

  似乎人们越来越意识到抗生素耐药性的问题,但是在全球范围内解决这个问题还需要克服哪些障碍?

  我认为政治意识是一体的,因为最终的责任在于各国政府。他们需要为自己的国家确保有效的治疗方法,但如果他们不了解抗生素耐药性的严重程度,他们就不会对此采取任何措施。

  大量数据显示了与此问题相关的健康和经济负担以及造成的死亡人数。例如,我们知道欧盟(EU)抗生素耐药性导致的死亡人数估计为每年25,000人,而美国估计每年死亡人数为23,000人。

  考虑到这些可能是显着的低估,这些数字提供了真实健康问题的有力证据,应该获得和提供更多数据,以说服政策制定者。

  此外,公众普遍缺乏认识的问题是一个非常重要的问题,需要在全世界范围内加以解决。在大多数国家,抗生素的使用不受控制,您甚至可以购买药物。如果您可以通过让人们了解抗生素不能用于简单感染来减少需求,这将减少使用。

  在医生处方药物的国家,您只需要在没有处方的情况下防止销售。这在世界各地都无法实现,因为在一些低收入国家,没有开处方者,人们只能通过从药房或药店购买药物来获得药物。

  虽然我们不能在全球范围内执行这项规定,但在有医生开药的城市地区的国家,我们需要将抗生素从不需要处方的商店带走。这是政府可以就制定新政策达成协议的一个领域。

  我们还需要停止全球使用抗生素作为生长促进剂和畜牧生产中的预防感染。

  最后,我们需要找到一种重振研发的方法。如果要克服制造新抗生素所面临的巨大挑战,制药和学术部门之间需要合作。

  虽然主要的制药公司在抗生素发展的下降趋势中发挥了重要作用,但创新能力确实存在于学术界。需要有一种新的商业模式,其中有一个公共–私人合作伙伴关系,将所有的科学计划拉到一起并试图解决这个问题。这需要被视为一个全球性问题,各国之间的政府协议,因为任何国家都不能单独解决这个问题。

  为什么近年来缺乏新的抗生素药物?

  相关故事回顾:抗生素发展有所增加,但研究不足确定肠道微生物组抗生素摄动对骨骼健康的影响堪萨斯州地质学家揭示抗生素抗性微生物的惊人全球传播

  我认为制药行业已经非常努力,但是如果你看看管道中的药物,你可以看到最后一种具有特定作用机制的抗生素是在1987年被发现的。它是后来推出的,但是发现了很久以前。

  现在,一些现有的抗生素已被修改和修改,这是好的,但细菌很快识别这些分子并且抗性发展。我们真正需要的是一种新型抗生素,用于抗性最强的细菌。

  我想说缺乏发展有三种解释,但主要问题是难以解决。抗性细菌或“革兰氏阴性”细菌。细菌具有非常复杂的外层,抗生素难以进入。它们还具有破坏进入它们的抗生素的机制,以及称为“外排机制”的物质。从细菌中喷出抗生素。

  此外,投资回报率是制药公司的一个重要因素。当然,他们希望尽快获得投资回报,而且抗生素不是理想的药物,因为治疗过程非常短暂。与抗生素相比,患者长期使用甚至整个生命的药物可以提供更安全的投资。此外,即使正确使用抗生素,抵抗力仍将最终发展,没有人能真正预测抵抗力的发展速度。

  最后,我们希望市场规模缩小,并针对真正需要使用抗生素的患者。在这方面,目前的营销系统不起作用,需要在投资回报与销售量脱节的情况下组成新的商业模式,以确保可持续性。我们需要找到一种更好的方法来保存这些珍贵的药物。

  对抗生素的处方方式需要做哪些改变?

  我们需要一种新的,受控制的方式来处方和分发这些药物,但没有任何人被拒绝获得药物。如果通过公共和私人合作伙伴关系开发新系统,我们将获得新的,重要的抗生素,富裕国家可能比贫穷国家支付更多。

  需要有一个定价系统,使低收入国家能够负担得起和使用抗生素。这一点很重要,不仅因为每个人都应该有权获得有效的药物,而且因为为了保护世界免受不必要的抵抗,感染需要在世界范围内进行抗争,因为抵抗力可以在任何地方出现。

  是否有计划引入新的抗生素药物开发融资方式?

  发生这种情况的最有力和最好的例子是瑞典在2009年担任欧盟主席。有一个专家会议就药物管道为何总是没有抗生素,我们如何处理这个以及是否需要公众参与这一进程。这是一次非常成功的会议,导致欧盟各国卫生部长同意这是一个问题,欧盟委员会的任务是制定行动计划。该行动计划于2011年实现,其中包括抗生素药物开发的一个组成部分,现在正在进入一个具体项目。

  欧盟正在提供大量资金,与制药业合作,试图克服生产急需抗生素的科学问题。这个例子需要在其他国家采用,并建立一个全球联盟来加速这一进程。

  您如何看待动物中抗生素的非治疗用途可以得到遏制,这会引起什么样的问题?

  瑞典是1986年第一个禁止使用抗生素作为生长促进剂的国家,这是一个很好的例子,说明如何安全地减少或消除这种用途。最初,这些动物存在一些问题。健康持续了几年,但最终克服了这些。基于这个例子,欧盟取消了抗生素作为生长促进剂的使用,自2006年以来,欧盟一直禁止使用抗生素。

  因此,我认为可以消除在畜牧生产中使用抗生素作为生长促进剂,但在全球范围内,需要逐步解决,因为在不卫生的育种系统中,消除预防性抗生素可能会导致严重的问题。例如,在中国,你可以通过提供保险来帮助农民,以弥补他们在停止使用抗生素时可能产生的任何损失,这些损失可以由公共部门承担。

  尽管实施起来比较复杂,但我们需要同意这种方法是逐步进行的,不必要地消除了不必要的使用,因为在许多国家,动物部门预防性使用抗生素占总消费量的80%。 。

  您如何看待抗生素耐药性的未来?

  就个人而言,我担心一些抗生素耐药性在世界范围内的传播速度,并导致欧洲,美国的医院爆发,以及拉丁美洲,中国和亚洲的重大问题。

  虽然我们没有全面了解,但我们急于在这个问题上做出更强大的全球治理。我认为,在未来5到10年内,卫生系统将继承重大问题,即使在最富裕的国家也是如此。空间太小,卫生不当,抗生素的不合理使用仍在继续。

  我的预测是,我们将在未来几年看到更多的抗生素耐药性爆发和死亡,以及医疗系统和经济的重大负担,同时我们试图重振抗生素的发展并获得新的治疗选择。

  在未来,我认为在防止初始感染和传播方面,控制将成为解决方案中更重要的部分。然而,由于我们知道管道中的药物很少,因此需要大量关注。

  读者可以在哪里找到更多信息?

  不同机构提供了大量信息:

  世界卫生组织:http://www.who.int

  疾病控制和预防中心(CDC):http://www.cdc.gov/

  欧洲疾病预防控制中心(ECDC):http://www.ecdc.europa.eu

  我们的网站上还提供了许多关于解决方案的问题和想法的信息,该网站配备了一个资源中心:http://www.reactgroup.org/

  关于Otto Cars教授

  奥托汽车于1970年初成为传染病专家,在乌普萨拉大学医学院,自2003年起担任传染病教授。他的研究重点是抗生素的药代动力学和药效学,最佳抗生素给药方案,合理使用抗生素和抗药性流行病学。

  他是国际抗感染药理学会(ISAP)的创始人之一和第二任主席。自1995年至2011年成立以来,Otto Cars一直是Strama(瑞典抗生素抗性战略计划)的主席。他积极参与抗菌药物抗性领域的众多欧洲和国际倡议。

  自2004年以来,Otto Cars一直致力于建立一个国际网络,重点关注抗菌抗性的全球方面和后果React,抗生素抗性行动(www.reactgroup.org)。

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